книги2 / 19-mr-novoe

Биологические маркеры при ожирении: фундаментальные и клинико-лабораторные аспекты

дорового типа ожирения. Примечательно, что в данной работе использовался метод мультиплексного анализа на проточном флуориметре, а не классический иммуноферментный анализ [Алфёрова В.И., 2023].

Метаанализ, проведенный Kord-Varkaneh H. et al. на основе данных 19 исследований, включающих 13680 пациентов, показал, что высокие уровни лептина были ассоциированы с повышенной смертностью от различных причин [Kord-Varkaneh H., 2018]. Противоположные результаты были показаны в работе Qin Z. et al., в которой анализировалась способность сывороточных концентраций лептина быть предиктором сердечно-сосудистых осложнений у пациентов на фоне гемодиализа, при этом в данной группе больных пониженные уровни лептина были независимым фактором риска развития осложнений

исмерти [Qin Z., 2021].

Влитературе описано значение лептина в патогенезе развития репродуктивной дисфункции у мужчин с ожирением [Almabhouh F.A., 2020, Khodamoradi K., 2020]. Негативную роль лептин может играть и относительно женской репродуктивной функции, так, по данным Peng Y. et al., повышенные концентрации лептина в сыворотке крови >11,58 нг/мл были связаны с более высоким риском развития поликистоза яичников, при этом авторами предлагалось использовать комплексное определение лептина и анти-Мюллерова гормона [Peng Y., 2020].

Одним из диагностических подходов является определение свободного лептинового индекса (СЛИ), который рассчитывается как соотношение концентрации сывороточного лептина к концентрации растворимых рецепторов лептина. В работе Отт А.В. и др. у пациентов с метаболически тучным фенотипом ожирения СЛИ был более высокий, чем в группе с метаболически здоровым фенотипом ожирения. Авторами исследования получены данные, согласно которым СЛИ >1,84 является неблагоприятным прогностическим фактором, ассоциированным с развитием инсулинорезистентности [Отт А.В., 2016].

Таким образом, лептин обладает свойствами биомаркера ассоциированного с осложнениями ожирения и неблагоприятным прогнозом. Из-за разнообразия применимых методик и подходов в настоящее время нет четкого понимания о возможности применения лептина в широкой клинической практике, однако накопленный в мировой и отечественной литературе материал отражает высокий потенциал данного биомаркера. Исследование других адипокинов в комплексе с лептином, возможно, позволит выработать более четкие алгоритмы его применения в качестве фактора риска у больных с ожирением и его осложнениями.

40

Биологические маркеры при ожирении: фундаментальные и клинико-лабораторные аспекты

На уровне организма адипонектин оказывает следующее действие:

•Антиатерогенное: ингибирует экспрессию и адгезию молекул, а также пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов и подавляет трансформацию макрофагов в пенистые клетки.

•Индуцирует продукцию антивоспалительных факторов, таких как ИЛ-10.

•Антидиабетическое: повышает чувствительность к инсулину и снижает поступление глюкозы из печени, усиливает окисление жирных кислот.

•Адипонектин – ключевой адипокин, уровень которого понижается при ожирении.

•Сниженные уровни адипонектина связаны с повышенным риском развития инсулинорезистентности и ССЗ.

Для адипонектина описано множество различных физиологических эффектов в зависимости от органов-мишеней [Khoramiour K., 2021]. Действие адипонектина в различных органах отображено в таблице 5.

Таблица 5.

Функции адипонектина в различных органах

Значение адипонектина при различных патологических условиях при ожирении и ассоциированных с ним состояниях изучалось в ряде исследований за последние годы. В работе Ermakov S. et al. анализировалась связь концентраций адипонектина с развитием фибрилляции предсердий. При этом получены

43

Биологические маркеры при ожирении: фундаментальные и клинико-лабораторные аспекты

достаточно противоречивые результаты, когда у мужчин повышенный уровень маркера был связан с повышенным риском развития аритмии, тогда как у женщин данной взаимосвязи не было получено [Ermakov S., 2016].

Висследовании Alatas S.E. et al. изучались уровни адипонектина и остеопонтина у женщин с синдромом поликистозных яичников в зависимости от наличия ожирения. Исследовано 57 больных с указанным синдромом и 57 женщин без синдрома, соответствующие группе больных по возрасту и ИМТ. Уровни адипонектина были значительно ниже у женщин с поликистозным яичником с избыточной массой тела относительно контрольной группы с нормальной массой тела, при этом уровни адипонектина не отличались у больных поликистозом яичников с ожирением от контрольной группы с избыточной массой тела [Alatats S.E., 2020].

Значение адипонектина при заболеваниях органов дыхания у пациентов с ожирением достаточно разнонаправленное: если при обструктивной болезни легких уровни данного фактора повышенные, то при бронхиальной астме описано снижение биомаркера. Так, при хронической обструктивной болезни легких наблюдается действие ″парадокса ожирения″, когда умеренное ожирение приводит к улучшению показателей выживаемости. При этом уровни адипонектина при хронической обструктивной болезни легких повышаются и ассоциированы

стяжестью заболевания. При бронхиальной астме наблюдается снижение уровней адипонектина, при этом уровни показателя более низкие у пациентов с астмой и ожирением, чем у пациентов с астмой без ожирения [Bianco A., 2017].

Вработе Ebersole J.L. et al. анализировались уровни адипонектина в сыворотке крови и слюне пациентов в течение 48 ч после острого ИМ, а также в группе контроля. Значительно более низкие уровни адипонектина в сыворотке крови наблюдались у пациентов после ИМ. При этом, как в группе контроля, так и в группе после ИМ уровни адипонектина в сыворотке крови и слюне отрицательно коррелировали с ИМТ [Ebersole J.L., 2017].

Повышенный уровень адипонектина может свидетельствовать о более низком риске развития СД, а снижение гормона описано при ожирении, метаболическом синдроме, СД 2 типа, артериальной гипертензии и других ССЗ [Liu Z., 2018]. Такой показатель, как адипонектин, исследуется не только как фактор, ассоциированный с метаболическим риском, но также в связи с развитием гастроинтестинальных злокачественных новообразований у больных с ожирением. При этом сниженные уровни данного биомаркера были описаны как фактор риска развития рака пищевода, желудка, печени, поджелудочной железы [Nagaraju G.P., 2015].

44

Биологические маркеры при ожирении: фундаментальные и клинико-лабораторные аспекты

Однако значение адипонектина как благоприятного фактора прогноза не является столь однозначным. Так, в работе Zhang Y. et al. повышенный базальный уровень адипонектина у пациентов с ожирением был охарактеризован как независимый предиктор развития ревматоидного артрита. При этом пациенты, которые имели повышенные базальные уровни адипонектина и СРБ, были подвержены риску развития ревматоидного артрита практически в три раза по сравнению с контрольной группой [Zhang Y., 2020]. Действие адипонектина при остеоартрите схематически отображено на рисунке 23 [Ilia I., 2022].

Рис. 23. Действие адипонектина на хондроциты и синовиальные фибробласты при остеоартрите

VCAM-1 – васкулярная молекула клеточной адгезии 1, PGE2 – простогландин E2

По данным Kurose S. et al., в исследовании, проведённом у 148 больных с ожирением, при анализе уровней адипонектина в сыворотке крови, наиболее высокие уровни адипонектина связаны со снижением мышечной массы и силы мышц [Kurose S., 2020].

Подводя итог стоит отметить, что адипонектин является биомаркером, по большей части, ассоциированным с более благоприятным статусом больных ожирением. В целом биомаркер, снижение которого является неблагоприятным фактором, менее удобен с практической точки зрения, чем биохимические показатели, у которых повышение связано с неблагоприятным фактором. В то же время дальнейшие комплексные исследования лептина и адипонекина в одной пробе больных с ожирением открывает возможность для получения расчетного показателя, например, соотношения лептина/адипонектина [Yin C., 2020], в котором высокие уровни лептина при низком адипонектине будут давать наиболее высокие значения, что может повысить значимость обоих маркеров. Разумеется, подобные индексы требуют серьезной клинической валидации на самых различных группах больных и здоровых людей.

45

Биологические маркеры при ожирении: фундаментальные и клинико-лабораторные аспекты

калина-2, в патологических условиях есть тенденция к его гиперсекреции, что может отражать процессы декомпенсации при ожирении с поражением почек и нарушением метаболизма глюкозы.

4.6. Висфатин

Висфатин – белок, состоящий из двух мономеров, каждый из которых включает 491 аминокислотный остаток, кодируется геном NAMPT (Рис. 26).

2 мономера по 491 аминокислотных остатка

Рис. 26. Трехмерная структура молекулы висфатина [RCSB Protein Data Bank]

Данный биомаркер экспрессируется главным образом в висцеральной жировой ткани, и его секреция повышена при ожирении. Висфатин действует как аутокринный, паракринный и эндокринный медиатор, участвующий в регуляции ряда физиологических функций, таких как клеточная пролиферация, метаболизм глюкозы и липидов [Himani K., 2019]. Уровни висфатина связаны с инсулинорезистентностью, что может свидетельствовать о роли этого соединения в развитии метаболического синдрома, а также как фактора, связанного с кардиометаболическим риском [Erten M., 2021].

По данным работы Elkabany Z.A et al., предлагается рассматривать висфатин как неинвазивный биомаркер НАЖБ у детей и подростков с ожирением. В проведенное ими исследование было включено 80 детей и подростков с ожирением и 40 здоровых лиц, соответствующих по полу и возрасту в качестве контрольной группы для расчета референсных концентраций висфатина. Согласно полученным результатам, уровни висфатина в сыворотке крови были статистически значимо выше у пациентов с ожирением (медиана 27,5 нг/мл), в сравнении с группой здорового контроля без ожирения (3,5 нг/мл). Среди пациентов с ожирением наиболее высокие уровни биомаркера были характерны для груп-

49