- •I. Введение. Грипп — заболевание с неизменяющейся симптоматикой, вызываемое изменяющимся вирусом
- •II. Таксономия вирусов гриппа
- •IV. Структурное и функциональное родство вирусов гриппа с другими рнк-содержащими вирусами
- •V. Антигенная изменчивость вируса гриппа и ее отличие от антигенной изменчивости других инфекционных агентов
- •VI. Нерешенные вопросы
- •Структура вируса гриппа
- •I. Введение
- •1. Число и функции полипептидов
- •4. Нейраминидаза
- •5.Белок нуклеокапсида
- •7. Количество полипептидов в вирионе
- •8. Вирусы гриппа в и с
- •1. Гемагглютинин
- •2. Нейраминидаза
- •IV. Сборка вирионов
- •V. Заключение. Модель вириона гриппа
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Гемагглютинин
- •II. Реакция гемагглютинации
- •1. Количественное определение гемагглютинации
- •2. Гемадсорбция
- •3. Ингибирование гемагглютинации
- •III. Структура гемагглютинина
- •1. Химический состав изолированных гликопептидов
- •2. Антигенные свойства гликопептида hAt
- •4. Структура субъединицы на
- •5. Антигенная гомогенность субъединиц на
- •1. Моновалентный гемагглютинин
- •2. Агрегация и диссоциация моновалентного гемагглютинина
- •IV. Функции гемагглютинина
- •V. Заключение
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Нейраминидаза
- •II. Специфичность нейраминидазы
- •III. Субстраты для нейраминидазы
- •IV. Химические свойства нейраминидазы
- •V. Содержание нейраминидазы в оболочке вируса
- •1. Использование протеолитических ферментов
- •2. Использование детергентов
- •VI. Свойства изолированной нейраминидазы а. Состав аминокислот
- •VII. Структура нейраминидазы
- •VIII. Антигенные свойства нейраминидазы
- •IX. Лектины и нейраминидазы
- •X. Ингибиторы активности нейраминидазы
- •XI. Роль нейраминидазы
- •Биологически активные белки вируса гриппа. Активность транскриптазы в клетках и вирионах гриппа
- •I. Введение
- •II. Активность рнк-полимеразы в инфицированных клетках
- •IV. Заключение
- •Рибонуклеиновые кислоты вирусов гриппа
- •I. Введение
- •II. Методы
- •1. Экстракция рнк из вирионов
- •1. Анализ экстрагированной рнк с помощью градиентного центрифугирования
- •2. Анализ экстрагированной рнк с помощью электрофореза в полиакриламидном геле (паагэ)
- •IV. Комплекс рнк с белком (рнп) а. Физические и химические свойства
- •2, Созревание и упаковка рнк в вирионы
- •1. Внутриклеточная локализация вкРнк
- •2. Кинетика синтеза вкРнк
- •3. Физические свойства информационной рнк (мРнк)
- •VI. Действие ингибиторов на синтез рнк
- •VII. Заключение
- •Генетика вируса гриппа
- •I. Введение. Исторический обзор
- •1. Исследования по генетике, проведенные Burnet и сотрудниками
- •2. Исследования по генетике, проведенные Hirst и Gotlieb
- •II. Геном вируса гриппа
- •III. Мутации, изменчивость, адаптация
- •1. Модификация вирусных гликопротеидов
- •2. Модификация вирусной оболочки
- •3„ Модификации с помощью протеолитических ферментов
- •1964) Или к гуанидвнгидрохлориду (David-West, 1973) явля
- •2. Фенотипы, относящиеся к нейраминидазе
- •3. Морфология вириона
- •1. Чувствительность к клетке-хозяину
- •2. Патогенность
- •3. Механизм рекомбинации
- •10% От выхода вируса при разрешающей температуре. Шля1
- •V!. Фенотипическое смешение и гетерозигозис
- •VII. Изучение функции генов с помощью ts-мутантов
- •VIII. Заключение
- •Репликация вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Адсорбция, проникновение, «раздевание» вируса
- •III. Транскрипция а. Последовательность синтеза рнк
- •2. Циклогексимид
- •3. Глюкозамин
- •IV. Синтез вирусных белков
- •2. Белок нуклеокапсида
- •3. Неструктурные белки
- •4. Мембранный м-белок
- •5. Гемагглютинин
- •VI. Синтез липидов
- •VII. Сборка (см. Также гл. 2)
- •IX. Неправильные формы размножения
- •Культивирование вирусов гриппа человека в лабораторных условиях, круг хозяев среди лабораторных животных и выделение вируса из клинического материала
- •I. Введение
- •II. Культивирование вирусов в лабораторных условиях
- •1. Продуктивная инфекция
- •2. Абортивная инфекция
- •3. Персистентная инфекция
- •4. Параметры инфекции
- •IV. Выделение вируса
- •Антигенная изменчивость вируса гриппа
- •I. Введение
- •II. Грипп в историческом аспекте (см. Также гл. 15)
- •III. Свойства генома вируса гриппа
- •IV. Субъединицы гемагглютинина
- •V. Механизм антигенного дрейфа
- •1955, 1956; Magill, 1955; Hamre et al., 1958). Эпидемиологиче
- •1956, 1957; Takatsy, Furesz, 1957), антигены постепенно за
- •VI. Механизм антигенных сдвигов (значительных антигенных изменении)
- •VII. Дополнительные доказательства,
- •2. Естественная передача вируса и селекция
- •3. Селекция и передача «нового» вируса гриппа в системе in vivo
- •1. Антигенные соотношения между вирусами гриппа человека, низших млекопитающих и птиц
- •2. Круг хозяев
- •Иммунология гриппа
- •I. Введение
- •II. Проявления иммунитета
- •1. Устойчивость к инфекции
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •2. Изменение заболевания
- •3. Передача вируса
- •4. Механизм действия антител к na
- •V. Влияние антигенного дрейфа на иммунитет
- •VII. «первородный антигенный грех»
- •VIII. Клеточный иммунитет и грипп
- •IX. Заключение
- •Грипп у человека
- •2. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа а
- •3. Инфекция, вызываемая вирусом гриппа в
- •7. Изменения бактериальной флоры
- •8. Функция легких при неосложненном гриппе
- •9. Выделение больными вируса в окружающую среду
- •10. Интерферон
- •11. Продукция антител
- •1. Пневмония
- •2. Острые заболевания нижних дыхательных путей у детей
- •3. Обострение хронического бронхита
- •III. Экспериментальная гриппозная инфекция у человека
- •3. Продукция интерферона при заболевании
- •IV. Выводы и заключение
Вирусы гриппа и грипп
Раздел: Медицина
Вирусы гриппа и грипп
Э. Д. КИЛЬБУРН (Е. D. KILBOURNE)
I. Введение. Грипп — заболевание с неизменяющейся симптоматикой, вызываемое изменяющимся вирусом
Огромный интерес, привлекаемый в современной вирусологии к гриппу и вирусам, ответственным за его возникновение, требует объяснения, если учесть ординарный характер симптоматики этого, обычно очень умеренного, инфекционного заболевания дыхательных путей человека. Вирусы гриппа репродуцируются по законам продуктивной инфекции без заметной склонности к латентности, неоплазматической индукции или другим тонким взаимодействиям вируса с клеткой. Эти вирусы вызывают острый воспалительный процесс, в трахее, сопровождающийся сильной, но длящейся недолго, лихорадкой и прострацией. Симптоматика типичного заболевания была сходной за последние 400 лет, в течение которых оно то надоедливо тлело, то периодически наводило ужас, подобно последней чуме человечества (Kilbourne, 1963). По непонятным причинам заболевание гриппом также не поддавалось контролю при искусственной иммунизации, несмотря на доказанную иммуногенность специфических вакцин, полученных в последние 40 лет (Chenoweth et al., 1936). В 1947 г. после появления штаммов вируса гриппа с антигенной формулой H1N1 (см. табл. 2) впервые стало понятно, что степень антигенной вариабельности вируса гриппа типа А так 'велика, что он может преодолеть иммунный барьер против ранее циркулировавших штаммов. Таким образом, стало ясно, что грипп — заболевание с одинаковыми внешними проявлениями — вызывается разными вирусами, вернее вирусом, по своей антигенной изменчивости исключительным среди инфекционных агентов. В связи с возрастающими трудностями в эпидемиологии гриппа его возбудитель все более интенсивно начинают использовать как объект лабораторных исследований: на вирусе гриппа впервые продемонстрировали реакцию гемагглютинации (Hirst, 1941; McClelland, Hare, 1941), это был первый вирус животных, на котором показали возможность рекомбинации (Burnet, Lind, 1949). В отношении вируса гриппа впервые было доказано, что он содержит фермент в качестве структурного белка (Hirst, 1942; Rafelson et al., 1963; Kilbourne, Laver, 1966; Drzeniek et al., 1966) и что одним из этапов его репродукции является отпочкование от плазматических мембран клетки-хозяина (Murphy, Bang, 1952). Еще более необычным было то, что вирусы гриппа исследовали обычно параллельно изучению гриппа как заболевания. На раннем этапе исследователи «первого поколения», такие, как Shope, Andrews, Smith, Laidlaw, Stuart-Harris, Hoyle, Mulder, Burnet, Hirst, Francis, Horsfall и А. А. Смородпнцев, проводили как лабораторные, так и полевые исследования, получая информацию то из одного источника, то из другого. Эта традиция продолжается до настоящего времени, так что многие из авторов этой книги могли бы достаточно квалифицированно написать о многих проблемах изучения вирусов гриппа или гриппа как заболевания (помимо тех, в которых они считаются узкими специалистами).
За последние 10 лет отмечаются большие успехи в области понимания структуры, репликации и иммунологии вируса гриппа, что объясняется частично внедрением методов, широко используемых в современной молекулярной биологии, а частично разработкой специальных систем и методов исследования именно вируса гриппа. К последним относятся разработка метода бляшек и методов клонирования, облегчивших генетические и антигенные исследования вируса (Simpson, Hirst, 1961; Sugiura, Kilbourne, 1965), методы изоляции и очистки вирусных полипептидов (Laver, 1963; Eckert, 1966; Compans et al., 1970; Haslam et al., 1970; Schul-Z'C, 1970; Skehel, Schild, 1971), разработка .моделей (с использованием животных) для изучения патогенеза и иммунитета (Shope, 1931; Loosli, 1949; Schulman, Kilbourne, 1963; Nayak et al., 1965; Webster et al., 1971; Potter et al., 1973), а также использование новых серологических методов для антигенного анализа вируса и полевых исследований (см. Schild и Dowdle, гл. 11). Результатам этих усилий явились значительный прогресс в познании природы вируса, улучшение эпидемиологического надзора и разработка новых подходов при производстве вакцин (см. гл. 15). Это, однако, до сих пор еще не привело к существенному прогрессу в борьбе с самим заболеванием.