3 курс / Патологическая анатомия / Атаман_А_В_Патологическая

22.4. Нарушения каких этапов могут вызывать расстрой­ ства биосинтеза белков в клетках?

I. Нарушения транскрипции — образования информационной РНК на матрице ДНК.

II. Нарушения трансляции — синтеза полипептидных цепей из аминокислот.

II I . Нарушения посттрансляционной модификации белков — фор­ мирования их третичной и четвертичной структур.

22.5. Какие изменения белкового состава крови могут возни­ кать в условиях патологии?

I . Гипопротеинем ия — уменьшение содержания белков в плазме крови. Возникает, главным образом, за счет снижения количества аль­ буминов и может быть приобретенной и наследственной.

К гипопротеинемии приводят голодание, алиментарная белковая недостаточность, заболевания печени, выход белков из кровеносного русла (кровопотеря, плазмопотеря, экссудация, транссудация) и потеря белков с мочой (протеинурия).

Гипопротеинемия приводит к уменьшению онкотического давле­ ния плазмы крови, в результате чего жидкость выходит из кровенос­ ных сосудов в интерстициальную ткань — развиваются отеки.

I I . Гиперпротеинем ия — увеличение содержания белков в плазме крови. Бывает относительной (сгущение крови) и абсолютной. Абсо­ лютная гиперпротеинемия чаще всего обусловлена увеличением синте­ за белков плазмы крови и, главным образом, у-глобулинов (антител).

Клинические проявления гиперпротеинемии связаны с увеличе­ нием вязкости крови, изменением ее реологических свойств и, как следствие, нарушениями микроциркуляции.

I I I . Д испротеинем ия — изменение соотношения между отдельны­ ми белковыми фракциями крови. Может быть наследственной и при­ обретенной. Часто связана с изменением спектра а- и у-глобулинов. Характерна для острых воспалительных процессов (“белки острой фа­ зы воспаления”), диффузных заболеваний соединительной ткани, ау­ тоиммунных заболеваний.

Иногда в крови появляются качественно измененные белки, в ча­ стности, парапротеины и криоглобулины. Г Г а р а п р о т е и н ы — это иммуноглобулины, являющиеся продуктами единичных клонов лим­ фоцитов. Их появление обусловлено пролиферацией отдельных анти­ телосинтезирующих клеток, что бывает при патологических процессах опухолевой природы (миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема). К р и о г л о б у л и н ы — это разновидность парапротеинов.

228

Они представляют собой патологические белки со свойствами имму­ ноглобулинов, преципитирующие при охлаждении.

22.6. Что такое продукционная и ретенционная гиперазоте­ мия?

Г и п е р а з о т е м и я — это увеличение остаточного (небелкового) азота в крови. В норме остаточный азот на 50% состоит из азота моче­ вины, около 25% его приходится на долю аминокислот, остальная часть —на другие азотистые продукты.

Продукционная (печеночная) гиперазотемия возникает вследствие нарушения образования мочевины, детоксикации азотистых продуктов в печени.

Ретенционная (почечная) гиперазотемия является следствием на­ рушения выделительной функции почек.

22.7. Какие факторы могут вызывать нарушение образова­ ния мочевины в печени?

Нарушение синтеза мочевины может наблюдаться на заключи­ тельных этапах развития недостаточности печени как один из призна­ ков нарушения ее детоксикационной функции.

Возможны наследственно обусловленные нарушения мочевинообразования. Их причиной может быть недостаточный синтез целого ря­ да ферментов: аргининсукцинатлиазы (аргининсукцинатурия), карбамоилфосфатсинтетазы и орнитинкарбамоилтрансферазы (аммониемия) и аргининсукцинатсинтетазы (цитруллинурия).

Следствием нарушения синтеза мочевины является накопление аммиака в крови и целый ряд тяжелых клинических проявлений, свя­ занных с этим (подробно см. разд. 31).

22.8. В чем сущность и чем проявляются наследственно обусловленные нарушения обмена фенилаланина?

Наследственно обусловленным нарушением обмена фенилаланина является ф е н и л к е т о н у р и я — заболевание с аутосомно-рецессив- ным типом наследования. Его причиной является генетический дефект фермента фенилаланингидроксилазы, в норме преобразующего фени­ лаланин в тирозин (рис. 73). При отсутствии указанного фермента окисление фенилаланина идет по пути образования фенилпировинограднйй и фенилмолочной кислот. Однако этот путь обладает малой пропускной способностью, и поэтому фенилаланин накапливается в большом количестве в крови, тканях и спинномозговой жидкости, что в первые же месяцы жизни ведет к тяжелому поражению центральной нервной системы и неизлечимому слабоумию.

229

Рис.73. Блокада путей метаболизма фенилаланина и тирозина:

блок а — фенилкетонурия; б — тирозиноз; в — алкаптонурия; г — гипо­ тиреоз; д — альбинизм

22.9. В чем сущность и чем проявляются наследственно обусловленные нарушения обмена тирозина?

В зависимости от уровня генетических дефектов наследственно обусловленные нарушения обмена тирозина могут проявляться разви­ тием тирозиноза, алкаптонурии, альбинизма. Все эти заболевания на­ следуются аутосомно-рецессивно.

Т и р о з и н о з возникает вследствие генетического дефекта фер­ мента — оксидазы парагидроксифенилпировиноградной кислоты. В ре­ зультате она, являясь первым промежуточным продуктом обмена ти­ розина, не превращается в гомогентизиновую кислоту, накапливается в крови и вместе с тирозином выделяется с мочой.

А л к а п т о н у р и я является следствием нарушения синтеза окси­ дазы гомогентизиновой кислоты, превращающей последнюю в малеилацетоуксусную кислоту. В результате в крови и моче появляется гомогентизиновая кислота. Моча при стоянии на воздухе, а также при до­ бавлении к ней щелочи становится черной, что объясняется окислени­ ем гомогентизиновой кислоты кислородом воздуха и образованием алкаптона. Гомогентизиновая кислота из крови проникает в ткани —

230

23.НАРУШЕНИЯ ВОДНО-СОЛЕВОГО ОБМЕНА

23.1.Что такое положительный и отрицательный водный баланс?

Если поступление воды в организм превышает ее выведение, то развивается положительный водный баланс.

Отрицательный водный баланс развивается тогда, когда выведе­ ние воды из организма превышает ее поступление. Классификация на­ рушений обмена воды представлена на рис. 74.

Нарушения обмена воды

Гипогидрия

Гипергидрия

(обезвоживание)

Внеклеточная Внутриклеточная

Рис.74. Классификация наруш ений обмена воды

23.2. Какие гормоны принимают участие в защитно-компенса­ торных реакциях организма при нарушениях водно-солевого обмена?

Альдостерон, вазопрессин (антидиуретический гормон), предсерд­ ный натрийурический гормон, адреналин.

23.3. Какие факторы активируют и тормозят образование и секрецию альдостерона?

Основным фактором, стимулирующим образование и секрецию альдостерона, являются продукты активации ренин-ангиотензинной системы — ангиотензин II и ангиотензин III (рис. 75).

232

Их стимулирующий эффект максимально проявляется при усло­ вии нормальной секреции АКТГ аденогипофизом. В этом случае АКТГ оказывает так называемое пермиссивное действие.

Возможна также непосредственная стимуляция секреции альдо­ стерона высокими концентрациями ионов калия в плазме крови.

Тормозят образование и освобождение альдостерона в кровь предсердный натрийурический гормон и дофамин.

АЛЬДОСТЕРОН

Рис.75. Факторы — стимуляторы секреции аль­ достерона.

23.4.Назовите основные функциональные эффекты альдо­ стерона.

Основные функциональные эффекты альдостерона связаны с его влиянием на почки. Действуя на дистальные извитые канальцы нефронов, альдостерон вызывает:

1)увеличение реабсорбции ионов натрия;

2)увеличение секреции ионов калия;

3)увеличение секреции ионов водорода (усиливает ацидогенез).

23.5.Что такое ренин-ангиотензинная система? Как она активируется? Назовите основные функциональные эффек­ ты ангиотензина I/ и ангиотензина ///.

Ренин-ангиотензинная система связана с функционированием юкстагломерулярного аппарата почек (ЮГА). Целый ряд факторов (на­ рушение кровообращения в почках, активация симпатоадреналовой системы, уменьшение концентрации ионов натрия в плазме крови) вызывает выделение клетками ЮГА в кровь протеолитического фер­ мента — ренина (рис. 76). Ренин действует на а 2-глобулин плазмы крови (ангиотензиноген) и вызывает отщепление от него пептида, со-

233

стоящего из десяти аминокислотных остатков. Это вещество, еще не обладающее какой-либо биологической активностью, получило назва­ ние ангиотензин I. При прохождении через капилляры легких от ан­ гиотензина I под действием конвертирующего фермента эндотелиаль­ ных клеток происходит отщепление двух аминокислот, в результате чего образуется ангиотензин II. В дальнейшем под влиянием ангиотензиназ происходит образование ангиотензина III (состоит из 7 амино­ кислотных остатков) и других пептидов, которые содержат 6, 5 и

Ангиотензин //

V Ангиотензиназа

Ангиотензин ///

N--------— Ангиотензиназа

¥

Неактивные

пептиды

Рис.77. Ренин-ангиотензинная система

234

одной стороны, уменьшает реабсорб­ цию ионов натрия, в результате чего увеличивается натрийурез и диу­

рез и уменьшается объем циркулирующей крови, а с другой, — вызы­ вает расширение артериол, вследствие чего уменьшается общее пери­ ферическое сопротивление. В итоге происходит падение артериального давления.

235

прессина (антидиуретического гормона —АДГ):

А Д — артериальное давление; О Д — осмотическое дав­

ление; О Ц К — объем циркулирующей крови; H th — гипо­ таламус

Рис.81. Функциональные эффекты вазопрессина (АДГ)

23.7. Что стимулирует секрецию вазопрессина (антидиуре­ тического гормона)? Каким действием обладает этот гор­ мон?

Существует два механизма активации секреции вазопрессина (рис. 80). Первый из них — осмотический, связан с увеличением осмо­ тического давления крови и возбуждением центральных и перифери­ ческих осморецепторов. Второй механизм — гемодинамический, начи­ нает срабатывать при уменьшении объема циркулирующей крови на 7-15%. При этом происходит возбуждение волюмо- и барорецепторов,

236

информация от которых поступает в паравентрикулярное и супраоптическое ядра гипоталамуса, где происходит образование вазопрессина. Этот гормон по отросткам нейронов опускается в нейрогипофиз, а от­ туда поступает в кровь.

Наиболее важными эффектами вазопрессина являются (рис. 81):

1)сужение артериол и повышение артериального давления;

2)увеличение реабсорбции воды в дистальных извитых канальцах

исобирательных трубках почек, что ведет к уменьшению диуреза, уве­ личению объема циркулирующей крови.

23.8.Какие функциональные эффекты симпатоадреналовой системы обусловливают ее участие в защитно-компенса­ торных реакциях организма при обезвоживании?

1.Активация ренин-ангиотензинной системы. Этот эффект свя­ зан с непосредственным действием катехоламинов на р-адренорецеп­ торы юкстагломерулярного аппарата почек и опосредованным влияни­ ем на ЮГА через спазм приносящих артериол.

2.Внутрипочечное перераспределение кровотока. При актива­ ции симпатоадреналовой системы происходит спазм сосудов корти­ кальных нефронов. Вследствие этого основная часть крови идет через юкстамедулярные нефроны, где площадь реабсорбции воды и ионов натрия, а также интенсивность этого процесса значительно больше, чем в кортикальных нефронах. Такое перераспределение кровотока в почках ведет к значительному увеличению реабсорбции натрия и воды и способствует их сохранению в организме.

3.Спазм артериол периферических тканей. При этом в соответ­ ствии с механизмом Старлинга уменьшается фильтрация воды из ка­ пилляров в ткани, что способствует поддержанию общего объема кро­ ви.

4.Уменьшение потоотделения. Эта реакция направлена на умень­ шение потери воды и солей организмом.

23.9.Что такое внеклеточное обезвоживание? Назовите основные его причины.

В н е к л е т о ч н о е о б е з в о ж и в а н и е (гипогидрия, дегидрата­ ция, эксикоз) — это уменьшение объема внеклеточной жидкости. В основе его лежит отрицательный водный баланс.

Причинами внеклеточного обезвоживания могут быть:

I. Недостаточное поступление воды в организм: а) экстремальн ситуации, в которых может оказаться человек во время землетрясения, в пустыне (полное водное голодание); б) невозможность самостоя­ тельно утолить жажду (тяжело больные люди, грудные дети); в) нару-

237