Механизмы эмиграции
|
– |
|
|
Краевое |
|
|
|
стояние |
|
|
|
L-sel |
Ролинг |
лейкоцитов |
|
|
|
|
|
|
|
|
E-sel |
|
– |
+ |
|
|
|
|
К+ |
Н+ |
Белок |
Эмиграция |
1. Замедление кровотока (венозная гиперемия) |
Хемоаттрактанты |
|||
2.Перезарядка эндотелия за счет диффузии катионов
3.Потеря «белковой смазки» во время экссудации
4.Возбуждение эндотелия – экспрессия E-селектинов (адгезивных молекул)
5.Возбуждение лейкоцита – экспрессия L-селектинов
6.За счет притяжения селектинов развивается ролинг (качение) лейкоцитов
7.Затем на эндотелии и лейкоцитах экспрессируются интегрины (ICAM, VCAM, VLA) – возникает «краевое стояние лейкоцитов»
8.Далее совершается быстрый переход лейкоцита из сосуда в очаг воспаления
9.Способствуют эмиграции хемоаттрактанты
Закон Мечникова – последовательность выхода лейкоцитов
1.Нейтрофилы – через 1,5-2 часа
2.Моноциты и лимфоциты – через 24-48 часов
Роль лейкоцитов в очаге воспаления
1.Барьерная (нейтрофильный, моноцитарный, фибробластический валы)
2.Фагоцитоз (микрофаги, макрофаги)
3.Продукция цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1,6,8,10,12 и др., ИФН)
4.Продукция ферментов (коллагеназа, эластаза, желатиназа, катепсины, кислые протеазы, лизоцим)
5.Продукция неферментных катионных белков
6.Выработка лимфотоксина
7.Выработка лактоферрина
8.Выработка лейкоцитарных пирогенов
9.Продукция факторов роста (КСФ-Г, КСФ-М, фактор роста фибробластов, TGF-β)
10.Лимфоциты (Т-киллеры) проявляют цитотоксический эффект
Механизмы пролиферации (репаративной регенерации)
Условия начала репаративного процесса – затухание острых альтеративных и экссудативных изменений.
Гепарин – ингибирует комплемент, гемокоагуляцию, агрегацию тромбоцитов Ингибиторы протеаз – α1-антитрипсин, α2-микроглобулин, TGF-β
Антифосфолипазы – вырабатываются макрофагами Антиоксиданты – церулоплазмин, гаптоглобин, СОД, каталаза, пероксидаза
Ферменты, разрушающие медиаторы – гистаминаза, кининаза
Репарация начинается с очистки очага воспаления от клеточного детрита макро- и микрофагами.
Противовоспалительные цитокины – ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11, ИЛ-13,TGF-β Противовоспалительные гормоны (глюкокортикоиды):
–стабилизируют мембрану лизосом
–тормозят арахидоновый каскад
–тормозят экспрессию генов провоспалительных цитокинов
–индуцируют апоптоз лимфоцитов
Ростовые факторы – FGF, VEGF, PDGF, TGF-β, ФНО-α, КСФ-Г, КСФ-М Ферменты, облегчающие рост сосудов – металлопротеиназы, коллагеназа,
эластаза, желатиназа Фибробласты – пролиферация, продукция коллагена, фибронектина,
кислых мукополисахаридов
Классические признаки воспаления (по Галену)
|
|
Признак |
Механизм (стадия воспаления) |
|
|
|
|
|
1. |
Tumor – припухлость |
Экссудация (отек) |
|
|
|
|
|
2. |
Rubor – покраснение |
Артериальная гиперемия |
|
|
|
|
|
3. |
Сalor – жар (местное повышение |
Увеличение притока крови |
|
|
температуры) |
Усиление обмена веществ |
|
|
|
Разобщение фосфорилирования |
|
|
|
и дыхания |
|
|
|
|
|
4. |
Dolor – боль |
Раздражение рецепторов под |
|
5. |
Functio laesa – нарушение функции |
влиянием медиаторов воспаления |
|
Следствие повреждения структур |
||
|
|
|
|
Влияния очага воспаления на макроорганизм
1. Лихорадка – повышение температуры тела. Провоспалительные цитокины и ЛПС являются пирогенами.
2.Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево.
-боль 
симпатикус 
КА и глюкокортикоиды 
стимуляция
гемопоэза |
гибель лимфоцитов (лизис лимфоидной ткани). |
3. Ускорение СОЭ - боль 
симпатикус 
увеличение синтеза грубодисперсных белков в печени.
4. Активация механизмов общего адаптационного синдрома.
Боль 
симпатикус 
КА и глюкокортикоиды.
5.Стимуляция клеточного и гуморального иммунитета и неспецифических механизмов защиты.
6.Синдром системного воспалительного ответа.
-наблюдается при массивном поступлении провоспалительных цитокинов в системную циркуляцию.
Защитная роль очага воспаления
1.Отграничение и препятствие распространения патогенного агента
(повышенная сорбция, стаз).
2.Активация механизмов, направленных на ликвидацию патогенного агента:
активация фагоцитоза, активация клеточного и гуморального иммунного ответа,
активация неспецифических гуморальных защитных систем (комплемент, лизоцим, интерферон, пропердин).
3. Образование защитных клеточных барьеров:
нейтрофильный
макрофагальной
фибробластический.
4. Включение системных механизмов защиты: лихорадка, ОАС
Биологический смысл воспалительной реакции
Ценой гибели участка ткани сохраняется жизнь организма как целостной системы.
Итак, воспаление – защитная, биологически целесообразная, полезная реакция организма.
Возникает вопрос: а Вы хотели бы иметь воспаление? Казалось бы ответ однозначно отрицательный.
Но не следует забывать, что воспаление развивается не само по себе, а является ответом на повреждение ткани.
Следовательно, ответ на поставленный выше вопрос должен звучать так: если в моём в организме возникнет какое-либо повреждение, то я буду рад, если организм ответит на него воспалительной реакцией.
