2.Медиаторы и модуляторы воспаления. (Виды, механизм действия). Антимедиатоpная система.

Медиаторы воспаления – это БАВ, от которых зависит ход воспалительной реакции. I. Клеточные медиаторы воспаления: 1.первичные (имеющиеся)^ гистамин (источник:тучные клетки, базофилы, так как повышается проницаемость сосудов, вызывает их расширение. В больших дозах вызывает спазм вен), серотонин (источник – тромбоциты. Вызывает спазм артериол, повышает проницаемость сосудов), лизосомальные факторы (источник-гранулы нейтрофилов. Прямая активация системы комплемента, активация фактора Хагемана (фактора свертывания крови 12). Прямо повреждение эндотелия и близлежащих сосудов), катионные блеки (источник – гранулы нейтрофилов, повышают проницаемость сосудов, хемотаксис нейтрофилов). 2.вторичные (вновь синтезируемые): простагландины (источник – арахидоновая кислота, простагладин (ПГ) А2 (?!) вызывает спазм сосудов и усиление агрегации тромбоцитов. ПГ I2 – расширение сосудов, торможение агрегации тромбоцитов. ПГ Д2, E2, Ф2 – расширение сосудов и усиление отёка), лейкотриены (источник – арахидоновая кислота. Лейкотриен В4 вызывает хемотаксис, лейкотриены С4, Д4, Е4 – спазм сосудов, бронхоспазм, повышение проницаемости сосудов), факторы активации тромбоцитов (источник – базофилы, нейтрофилы, моноциты, эндотелиальные клетки и тромбоциты) Спазм сосудов и бронхов, повышение проницаемости венул (в 10 тыс. раз сильнее гистамина), усиление адгезии клеток, стимулирует синтез пг и лейкоцитов), активные радикалы О2 (источник 0 нейтрофилы, моноциты. Прямое повреждение клетки, повышение проницаемости сосудов). II. Плазменные медаторы воспаления: 1.система комплмента – комплксы мембранных компонентов С5-С9 вызывают лизис клеток. С3а и С5а – хемотаксис, дегрануляция тучных клеток, повышение проницаемости сосудов. С3б – опсонин, участвует в фагоцитозе. 2.плазмин – активирует 12 фактор, вызывает образование брадикинина, расщепляет компонент комплемента С3 на активные фракции С3а и С3б, повышает поницаемость сосудов. 3.брадикинин – расширение артериол, повышение проницаемости капиляров и венул. Антимедиаторная система. Это комплекса Бав, горомонов, белков и клеток, которые нейтрализуют медаторы воспаления. I. Антимедиаторы клеточного происхождения: 1.гепарин – освобождается из гранул тучных клеток, эозинофилов и базофилов, а так же синтезируется макрофагами и фибробластами заново. Гепарин связывает биогенные амины, ингибирует комплемент, коагуляцию, адгезию и агрегацию, понижает активность иммунной системы, служит структурным компонентом межклеточного вещества соединительной ткани. 2.антифосфокиназы – вырабатываются макрофагами. Они являются ингибиторами фосфолипазы А2 и таким образом они ингибируют образование медиаторов арахнидового каскада (пг и лейкотриены). 3.арилсульфатаза – источник – эозинофилы. Инактивиирует лейкотриены. 4.гистаминаза – источник – эозинофилы и нейтрофилы, инактивирует гистамин. II. Антимедиаторы системного происхождения: Глюкокортикоиды – стимулируют продукцию антифосфолипаз, угнетают фосфолипазу А2, что ведёт к уменьшению образования ПГ, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов, подавлению клеточной пролиферации и функции фибробластов. Они суживают микрососуды, что приводит к уменьшению экссудации жидкости, снижению хемотаксиса, активности фагоцитов и фибробластов, подавляют активность T- и B-лимфоцитов, образование интерлейкинов и других цитокинов. Механизм нейтрализации: 1.разрушение (гистаминаза) 2.связывание (эозинофилы) 3.не дают возможности выйти медиаторам из клетки (напрмер глюкокортикоиды) 4.пепятствуют образованидю медиатора. Антимедиаторная система состоит из двух частей: 1.местная а-медиаторная система – находится в очаге – это ферменты (гистаминаза) и эозинофилы. 2.центральная часть – глюкокортикоиды и некоторые белки острой фазы – альфа1-антихемотрипсин, альфа1-антитрипсин – гидролизируют протеолитические ферменты.